La phosphodiesterase 4 une nouvelle cible thérapeutique dans le mélanome ?

Le mélanome est le cancer le plus agressif parmi les cancers cutanés, encore incurable en cas de métastases, et dont l’incidence double tous les 10 ans. Des traitements particulièrement efficaces ont été développés depuis 2010, reposant sur la stimulation du système immunitaire (immunothérapie) ou ciblant une anomalie génétique portée par les cellules de mélanome, la mutation BRAF, présente chez 1 patient sur 2 (thérapies ciblées). Mais le traitement par thérapies ciblées est efficace pendant une période limitée, en moyenne de 12 mois, car des résistances apparaissent ensuite quasi systématiquement, entrainant la rechute du cancer. L’identification de nouvelles cibles thérapeutiques, autres que BRAF, et le développement d’inhibiteurs de ces cibles est donc essentielle pour contourner cette résistance, pour laquelle aucun traitement spécifique n’est actuellement disponible.

La phosphodiestérase de type 4 (PDE4) est une protéine exprimée dans les cellules de mélanome, qui stimule le développement du mélanome à différentes étapes (prolifération, invasion). Nous avons observé que PDE4 favorisait aussi la résistance aux inhibiteurs de BRAF dans les cellules de mélanome, et que les inhibiteurs de PDE4 étaient efficaces pour tuer les cellules de mélanome, au laboratoire.

L’objectif de notre projet est de vérifier si dans les tumeurs des patients, PDE4 est exprimée plus fortement dans les mélanomes devenus résistants aux thérapies ciblées, et par quels mécanismes. Cela nous permettrait de confirmer que les inhibiteurs de PDE4 peuvent être évalués pour traiter des patients dans le cadre d’un essai clinique.

Fiche du projet