Rôle de PSGL-1 sur les propriétés des cellules de MF/SS de patients dans des modèles précliniques

Les lymphomes T cutanés primitifs, comme le Mycosis Fongoïde (MF) et le Syndrome de Sézary (SS), se caractérisent par une accumulation de lymphocytes T dans la peau. Ils se présentent comme des plaques rouges plus ou moins étendues et épaisses sur la peau (MF); pouvant atteindre l’ensemble du corps avec souvent des démangeaisons importantes et les mêmes lymphocytes anormaux dans le sang (SS). Même s’il existe des progrès récents, les traitements utilisés ne permettent pas d’avoir une réponse prolongée, d’où la nécessité d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.

Objectifs

Nous cherchons à déterminer si la molécule PSGL-1 joue un rôle dans le développement de ces cancers. Cette molécule est de la même famille que la molécule CLA, dont le ciblage avec des anticorps provoque la mort des cellules tumorales (résultats publiés par notre équipe en 2022). Nos travaux préliminaires, sur une petite série de patients, montrent que PSGL-1 est exprimée fortement et stablement par l’ensemble des cellules de SS.

La première partie de notre projet vise à conforter ces résultats sur une plus grande cohorte de patients (50 prélèvements) et d’évaluer si le taux et le niveau d’expression de PSGL-1 sont corrélés aux données cliniques.

L’efficacité des anticorps ciblant PSGL-1 à la surface des cellules de MF/SS sera testée par analyse de la mort cellulaire et de la capacité de migration des cellules tumorales.

Nous étudierons ensuite l’impact du ciblage de PSGL-1 dans un modèle de greffe de cellules humaines chez la souris. Si le traitement avec les anticorps anti-PSGL-1 diminue le développement des tumeurs dans ces modèles précliniques, l’application chez les patients sera envisageable dans le cadre d’essais précoces, d’autant plus que des molécules ciblant PSGL-1 sont déjà disponibles et utilisées dans des études cliniques pour d’autres maladies comme l’asthme.

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